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Dies bietet einen Vorteil gegenüber der herkömmlichen PCR aus doppelsträngigen Schablonen, bei denen der Schablonenstrang nicht bekannt ist, da die Häufigkeit unterschiedlicher Nukleotidfehlgefäße abgeleitet werden kann. Beispielsweise kann unter Verwendung der 454-Sequenzierung die Geschwindigkeit, mit der Cytosin in Uracil umgewandelt und als Thymin gelesen wird, von der Geschwindigkeit unterschieden werden, bei der Guanin in Xanthin umgewandelt und als Adenin gelesen wird, während dies mit herkömmlicher PCR oder bakterieller Klonierung unmöglich ist.

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